Революционный метод терапии, который когда-то можно было только представить в научной фантастике, смог остановить агрессивные и неизлечимые виды рака крови у некоторых пациентов.
Терапия предполагает точное редактирование ДНК лейкоцитов, превращающее их в «живой препарат», борющийся с раком.
У первой девушки, прошедшей такое лечение в 2022 году, еще не было рецидива, и теперь она планирует стать ученым-онкологом.
В настоящее время пролечено еще восемь детей и двое взрослых с острым Т—клеточным лимфобластным лейкозом, и почти две трети (64%) пациентов достигли ремиссии.
Т—клетки, или лейкоциты, должны быть хранителями организма. Они обнаруживают и уничтожают угрозы, но при этой форме лейкоза начинают бесконтрольно размножаться.
Тем, кто участвовал в исследовании, химиотерапия и трансплантация костного мозга не помогли. Помимо экспериментальных лекарств, единственное, на что они могли надеяться, — это паллиативная терапия, которая сделала бы их смерть менее мучительной.
«Я действительно думала, что умру и не смогу вырасти и сделать все, чего заслуживает каждый ребенок», – говорит 16-летняя Алисса Тэпли из Лестера.
Она стала первым человеком в мире, прошедшим лечение в больнице Грейт—Ормонд—Стрит, и теперь наслаждается жизнью.
Революционное лечение три года назад включало разрушение ее старой иммунной системы и создание новой. Она провела четыре месяца в больнице и не смогла увидеться с братом, потому что он мог занести инфекцию.
Но теперь ее рак не обнаруживается, и ей нужны только ежегодные осмотры. Алисса готовится к выпускным экзаменам, учится по престижной программе герцога Эдинбургского, думает о том, чтобы научиться водить машину и планирует свое будущее.
«Я подумываю об изучении биомедицинских наук и, надеюсь, однажды займусь исследованием рака крови», — сказала она.
Команда ученых из Университетского колледжа Лондона (UCL) и больницы Грейт—Ормонд—Стрит использовала технологию, называемую «фундаментальное редактирование».
Основы — это язык жизни. Четыре типа оснований ДНК — аденин (А), цитозин (С), гуанин (G) и тимин (Т) — являются строительными блоками нашего генетического кода. Точно так же, как буквы алфавита определяют слова, несущие смысл, миллиарды оснований в нашей ДНК определяют инструкции нашего организма.
Редактирование оснований позволяет ученым нацеливаться на точную часть генетического кода, а затем изменять молекулярную структуру только одного основания, преобразуя его из одного типа в другой и переписывая инструкции по эксплуатации.
Исследователи хотели использовать естественную силу здоровых Т—клеток для поиска и уничтожения угроз и использования ее против острой лимфобластной Т—клетки. лейкемия.
Это сложная задача. Им нужно было создать хорошие Т—клетки, которые будут выслеживать плохие, не теряя при этом своего терапевтического эффекта.
Врачи взяли у донора здоровые Т—клетки и начали их модифицировать.
На первом этапе редактирования они отключили механизм нацеливания Т—клеток, чтобы они не могли атаковать тело пациента.
На втором этапе редактирования они удалили химическую метку CD7, которая есть на всех Т—клетках. Это было сделано для того, чтобы донорские клетки не разрушились сами.
Третья редакция спрятала Т—клетки под «плащом-невидимкой», чтобы они не были уничтожены химиотерапевтическим препаратом.
На заключительном этапе генетической модификации Т—клеткам было приказано выслеживать все, что мечено CD7.
Модифицированные Т—клетки теперь будут убивать все остальные Т—клетки, с которыми они сталкиваются, будь то раковые или здоровые, но они не будут атаковать друг друга.
Если через четыре недели после начала терапии генетически модифицированными клетками у пациента нет рака, он делает трансплантацию костного мозга, чтобы восстановить иммунную систему.
«Несколько лет назад это звучит как научная фантастика», — говорит профессор Васим Касим из UCL и Грейт—Ормонд-стрит.
«Мы должны фактически демонтировать всю иммунную систему».
«Это сложная и интенсивная терапия, она очень требовательна к пациентам, но когда она работает, она работает очень хорошо», — говорит он.
В исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, сообщается о результатах лечения первых 11 пациентов на Грейт—Ормонд-стрит и Больница Королевского колледжа. Девять из них достигли глубокой ремиссии, что позволило им пройти трансплантацию костного мозга.
У семи пациентов признаков заболевания не наблюдалось от трех месяцев до трех лет после лечения.
Одним из самых больших рисков терапии является инфекция, когда иммунная система ослаблена. В двух случаях рак утратил метку CD7, что позволило ему избежать лечения и вновь появиться в организме.
«Учитывая агрессивность этой формы лейкемии, это ошеломляющие клинические результаты, и я очень рад, что мы смогли дать надежду пациентам, которые в противном случае потеряли бы ее», — сказал доктор Роберт Кьеза из отделения трансплантации костного мозга в больнице Грейт—Ормонд-стрит.
Доктор Дебора Яллоп, консультант-гематолог в больнице Королевского колледжа, сказала: «Мы увидели потрясающие результаты в лечении лейкемии, которая казалась неизлечимой – это очень большой шаг».
Комментируя исследование, доктор Таня Декстер, старший медицинский сотрудник британской благотворительной организации по стволовым клеткам Энтони Нолана, говорит: «У этих пациентов были низкие шансы на выживание до исследования, но эти результаты дают надежду, что такие методы лечения будут продолжать разрабатываться и станут доступными для большего числа пациентов».
